超声电导中药穴位浸润预防CTL146例临床研究

恶性肿瘤的化学治疗所致的白细胞减少（CTL），往往导致化疗药物的减量和停药，是影响化疗效果的主要原因之一。口服中药和升白西药是预防CTL的常用的治疗方法。但由于化疗后的严重的胃肠道反应，口服药物往往难以进行。我们应用电超导中药穴位浸润方法预防CTL，并与传统给药方法进行了对比观察，取得满意效果，现报告如下：
1         一般资料
1.1    治疗组：本组146例，男81例，女65例；年龄最大74岁，最小17岁，平均54岁。鳞癌18例，腺
癌42例，小细胞未分化癌30例，恶性淋巴瘤11例，乳腺癌29例，卵巢癌16例。对照组：本组146例，男82例，女64例；年龄最大71岁，最小20岁，平均56岁。鳞癌19例，腺癌43例，小细胞未分化癌29例，恶性淋巴瘤8例，乳腺癌31例，卵巢癌16例。
以上两组病例化疗前进行白细胞计数检查（库尔特JT系列白细胞计数仪，美国库尔特电子仪器公司生产），结果均在4.5×109/L以上，KPD评分>60,无心、肝、肾功能障碍，无血液系统疾病。
2         治疗方法
2.1    治疗组 将自拟“减毒方”（西洋参、阿胶、枸杞子、淫羊藿、当归、补骨脂、丹皮、大黄、等）采用
常温萃取，低温浓缩，将约含3g生药药液加入一片耦合凝胶贴片中，在化疗的前一天开始治疗，治疗时将贴片粘贴于双侧足三里穴位上，用超声电导仪（北京诺亚同舟医疗技术有限公司提供）进行穴位中药透皮治疗30分钟，治疗结束后撤去超声电导仪治疗头，保留含药贴片2-4h。维持自然渗透。每天治疗一次。
2.2    对照组 在化疗前1天口服升白宝口服液（东方制药厂生产）20ml/次，3次/日；利血生片（上海金山
制药厂生产）20mg/次，3次/日；鲨肝醇片（上海延安制药厂生产）50mg/次，3次/日；参脉注射液（正大青春宝药业有限公司生产）40ml静滴，1次/日。化疗方案 鳞癌BLM+VCR+DDP；腺癌MMC+5-Fu+ADM；小细胞未分化癌CTX+VCR+VP-16+DDP+PDN；恶性淋巴瘤CTX+ADM+VCR+PDN+VP-16；乳腺癌CTX+ADM+5-Fu；卵巢癌CTX+5-Fu+DDP。以上方案为两组病人共用方案，均用常规量。
3         治疗结果与不良反应
3.1    治疗结果 两组均在治疗后的第三、第七、第十四天用库尔特JT系列血细胞技术仪查白细胞计数各1
次。白细胞下降程度按WHO分度标准进行分度，结果见表1、表2、表3。
表1      治疗3d (化疗4d)后两组白细胞下降程度对比单位：例（%）
 

 
组别    总例数      0          I             II          III        IV
 

 
治疗组    146     2 （1.36）   1（0.16）    2（1.36）    0（0）     0（0）
对照组    146     6 （4.10）   8（5.48）    9（6.16）    2（1.36）   3（2.05）
P<0.01
 
表2  治疗6d(化疗7d)后两组白细胞下降程度对比单位：例（%）
 

 
组别  总例数      0          I             II          III        IV
    
治疗组  146   56（38.35）  45（30.82）   38（26.02）   6（4.10）   1（0.07）
对照组  146   60（41.09）  48（32.88）   30（20.55）   6（4.11）   2（1.37）
P>0.05
 
表3  治疗14d(化疗15d)后两组白细胞下降程度对比单位：例（%）
 

 
组别   总例数       0          I           II         III        IV  
 

 
治疗组   146    50（34.25） 41（28.08） 38（26.02） 14（9.58）  3（2.05）
对照组   146    35（23.97） 31（21.23） 44（30.14） 28（19.19） 8（5.47）
P              <0.01       <0.01        >0.05       <0.01      <0.01
 

 
3.2    不良反应及处理 治疗组穴位透皮浸润出现贴药贴处皮肤潮红8例,皮疹2例均不影响治
疗,停药后上述症状自行消失。中药穴位透皮未出现全身不良反应。无一例中途停止升白治疗。对照组因化疗后的消化道反应，口服药物时诱发、加重呕吐69例，其中67例经抗呕吐治疗后仍能够继续服升白药物，2例因呕吐严重停用口服升白药物。
4         讨论
4.1    用药基础 超声电导经皮给药技术是近年国外出现的一种药物渗透的新方法。它通过电致孔技术、超声
空化技术和现代离子导入技术的综合应用，产生促进药物透皮的叠加作用，它给药速度快，在深部组织和脏器的药物浓度比口服和静脉投药法的浓度还高[1、2]。这种给药方法具有避免药物在肝脏的“首过效应”和胃肠道的降解破坏、减少血药浓度的峰谷变化、减少个体差异和毒副作用等优点，是对传统给药观念的重大突破[3]。国内在中药透皮吸收临床和基础实验研究方面已取得很大的进展[4、5]，为中药合剂透皮进入体内提供了理论依据。
4.2    疗效分析 治疗组单用中药穴位透皮浸润法，对照组中西结合，多联用药，结果两组疗效基本相似（见
表2）；但治疗组起效快（见表1）；且疗效维持时间长（见表3）。获得此疗效的主要原因可能为：（1）中药减毒方组成较合理，方中用西洋参、阿胶益气养气、枸杞子补肾阴，淫羊藿、补骨脂壮肾阳，丹皮凉血，大黄解毒，全方位共奏凉血解毒、补肾养血之功效，具有保护骨髓之效。（2）超声电导通过电致孔技术、超声空化技术和现代离子导入技术的综合应用，透药速度快，同时超声的热转换作用对足三里穴位进行刺激，具有健脾生血之功。（3）药贴经超声电导仪治疗后有维持一段时间的自然渗透，对足三里穴刺激持久。
这种透皮给药的新方法可以缓解患者在化疗期间由于消化道反应所带来的口服药物不便，对不能口服
药物的患者开辟了一种新的治疗方法。另此方法在应用时无痛、无创、无条件限制。
参考文献
1.        Kaepp. VW. Experimeat of Iontophoresis Controlled Release 1990；12：15
2.        朱于村. 促进透皮给药的物理和生化方法，国外医药学分册 1993；12：15
3.        梁秉文、梁文权，平其能等. 经皮给药制剂. 第1版. 北京：中国医药出版社，1992：180
4.        孙孝祥，徐凯建，张亚平. 中药透皮吸收研究概况. 中国药学杂志. 1996；1（31）：163
5.        刘文惠等. 红花提取液超声电导体外透皮实验研究 中国中药杂志 1997；23（7）：234
（本课题系河南重点科技攻关计划资助项目）